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多糖治疗病毒性肝炎研究概况

来源:论文汇编
摘要:41实验研究实验研究表明,猪苓多糖、枸杞多糖、香菇多糖等具有减弱肝脏病理损伤、使转氨酶复常的作用。吴氏[1]研究表明,虫草多糖对四氯化碳肝损伤具有明显的保护作用,但不能改善硫代乙酰胺引起的肝小叶弥漫性水肿变性。焦氏[2]和姜氏[3]的研究表明,猪苓多糖和香菇多糖具有抗鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的作用。猪苓多......

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  中国图书分类号 R256.4

  1 实验研究

  实验研究表明,猪苓多糖、枸杞多糖、香菇多糖等具有减弱肝脏病理损伤、使转氨酶复常的作用。吴氏[1]研究表明,虫草多糖对四氯化碳肝损伤具有明显的保护作用,但不能改善硫代乙酰胺引起的肝小叶弥漫性水肿变性。焦氏[2]和姜氏[3]的研究表明,猪苓多糖和香菇多糖具有抗鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的作用。猪苓多糖还具有影响抗HBS出现的时间和滴度的作用。

  早期实验研究表明,多糖具有免疫调节作用,包括对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫的调节作用。如猪苓多糖与乙肝疫苗合用,可促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬活性。杨氏[4]用卡介苗和脂质多糖建立了小鼠免疫性肝损伤模型,该模型的损伤机制与诱导致敏的T淋巴细胞及肝枯否氏细胞释放细胞因子有关。但不能解释的是,具有免疫调节作用的云芝肝泰和猪苓多糖对此模型无作用,说明该模型用于筛选抗病毒性肝炎药物,可能有一定的特异性。

  体外实验研究发现,猪苓多糖可抑制人肝癌细胞系(PLC/PRF/5)HBSAg的产生。[5] 田氏[6]研究表明,牛膝多糖本身无抗病毒活性,但其硫酸化产物具有直接抑制HBSAg、HBeAg等的作用。李氏[7]用转染了HBV-DNA的HepG2细胞2.2.15细胞株培养方法,来考察猪苓多糖与卡介苗联合的直接抗病毒效应,未得到阳性结果,故多糖对病毒的直接作用尚缺乏证据。一般认为,多糖对病毒性肝炎的治疗作用是通过免疫调节作用来实现的。

  2 临床应用

  2.1 临床药效

  临床研究多以慢性乙型肝炎为对象,早期的疗效研究以单用为主,后发展到联合用药,联合方式一般为:(1)与免疫制剂的联合,如与乙肝疫苗、抗乙肝免疫核糖核酸、干扰素和胸腺肽等联合;(2)与中成药或方剂联合,如与肝炎灵、乙肝汤、朝阳丸、小柴胡汤等联用,或与清肝利胆、活血化瘀的中药联用;(3)与抗病毒药物联用,如干扰素、病毒唑、无环乌苷、阿糖腺苷等联合。疗效指标大体可分为:(1)症状和体征;(2)肝功能指标,主要是转氨酶复常率,以及蛋白质代谢、胆红素代谢、结合胆酸代谢指标;(3)病毒血清标志物,包括HBSAg、HBeAg、HBV-DNA、抗HBS、抗HBC、抗HBe。多数研究表明,联合用药效果比单用为好,且表明多糖能够减弱甚至清除HBV血清标志物,保肝降酶,使症状和体征好转。但也有研究表明,香菇多糖对抗HBe阳转及HBV-DNA阴转无明显效果[8];猪苓多糖与乙肝疫苗合用对HBV血清标志物无明显清除作用。[9~11]

  多糖的临床研究对象主要是慢性乙型肝炎病人,也有人将其试用于治疗丙肝、小儿慢性乙型肝炎。也有人将非致病的多糖提取物用于对乙肝疫苗无应答或低应答小儿,以提高机体对乙肝疫苗的抗体应答能力,继而阻断HBV的母婴传播,且取得了良好效果。

  2.2 机理研究

  多糖药效机理研究的结果表明,猪苓多糖能提高NK细胞活性,香菇多糖、猪苓多糖和分枝杆菌多糖能使慢性乙肝患者外周血T细胞亚群中的CD4细胞数增加,CD8细胞数减少,CD4/CD8复常;香菇多糖还能促进DBMC上的Tac蛋白(IL-2R)表达,抑制sIL-2R表达,降低患者血清TNF2水平,诱生γ-干扰素及促进分泌抗HBV抗体淋巴细胞的增生。此外还发现,分枝杆菌多糖具有升高白细胞和保护细胞免疫功能的作用。也有研究认为,香菇多糖无明显促进IL-2R及抑制sIL-2R的作用。[8]事实上,多糖与其他药物在临床上的联合应用基于这样一个推理:多糖可强化HBV的抗原刺激,打破病毒损伤机体免疫系统造成的免疫耐受,提高免疫系统对HBV的识别,从而提高临床疗效,这在一些临床研究中得到了验证。

  3 评价与展望

  目前用于研究的多糖以高等真菌多糖为主,主要有猪苓多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖等。植物多糖常见的有枸杞多糖、黄芪多糖、人参多糖等。多糖对于慢性肝炎的慢性过程中的免疫调节较为肯定,但对HBV的清除仍是有限的。因此,必须加强多糖构效与剂型的研究。通过化学改造可提高多糖活性,如茯苓多糖的羧甲基化,牛膝多糖、灰树花多糖等的硫酸化。多糖结构与免疫活性之间的关系研究较为成熟,但多糖抗病毒性肝炎的构效研究尚少。同时借助于脂质体的免疫佐剂活性,用脂质体包被多糖可实现药物的靶向作用和免疫促进作用,如虫草多糖和黄芪多糖脂质体试用于临床后取得较好效果。因此,使用多糖治疗肝炎时应注重联合疗法,争取全方位地控制病毒性肝炎的发生发展过程。

  参考文献

  1 吴金桐,赵明珠,徐端正.虫草多糖脂质体对小鼠肝损伤的保护作用.中成药,1995,17(2):26

  2 焦成松,楼方岑,瞿瑶.香菇多糖脂质体治疗鸭乙型肝炎初步观察.中西医结合肝病杂志,1991,(3):14

  3 姜嘉,巫善明,徐伟民,等.猪苓多糖注射液合并乙型肝炎疫苗抗鸭HBV的作用.中华传染病杂志,1994,12(2):102

  4 杨天健,魏怀玲,刘耕陶.16种药物对卡介苗加脂质体多糖引起小鼠免疫性肝损伤的作用.中国药理学报,1997,18(2):185

  5 余昌晏.猪苓多糖对人肝癌细胞系(PLe/PRF/5)HBSAg产生的作用.北京医学情报.病毒性肝炎专辑,1985:17

  6 田庚元,李寿桐,宋麦丽,等.牛膝多糖硫酸酯的合成及其抗病毒活性.药学学报,1995,30(2):107

  7 李立新,王勤环,斯崇文,等.猪苓多糖、乙型肝炎疫苗和卡介苗对外周血单个核细胞免疫活性的影响.中华内科杂志,1995,34(6):392

  8 张春英,殷珊,王豪.α-干扰素和香菇多糖对乙型肝炎病毒感染者白细胞介素-2受体表达的影响.中华实验和临床病毒学杂志,1996,10(2):128

  9 缪新权,李春.猪苓多糖联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床分析.中原医刊,1996,23(2):2

  10 郑帮德,刘逢举,肖萍.猪苓多糖联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎对HBV标志的影响.中华消化杂志,1994,14(1):8

  11 缪正秋,陶宝根,叶俊茂.干扰素、猪苓多糖及胸腺因子D治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察.临床肝胆病杂志,1994,10(1):49

 

作者: 自动采集 2005-1-1
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