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中国医学科学院肿瘤医院

来源:论文汇编
摘要:未来的肿瘤治疗无疑将向更合理、有效的综合治疗方向努力,其中生物治疗将随着时代的发展在整体治疗中占有越来越重要的地位。随着传统观念的改变,肿瘤治疗将出现质的飞跃。有人认为,BRM是具有以下功能之一的物质:①直接增强宿主的抗肿瘤能力。②通过减少抑制性机制,间接增强宿主的抗肿瘤能力。...

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   未来的肿瘤治疗无疑将向更合理、有效的综合治疗方向努力,其中生物治疗将随着时代的发展在整体治疗中占有越来越重要的地位。随着传统观念的改变,肿瘤治疗将出现质的飞跃。

   一、 生物反应调节剂(biological response modifier, BRM)的应用更加广泛。

   有人认为,BRM是具有以下功能之一的物质:①直接增强宿主的抗肿瘤能力。②通过减少抑制性机制,间接增强宿主的抗肿瘤能力。③提高宿主对抗肿瘤治疗的耐受力。④增强肿瘤的免疫原性。⑤预防或逆转细胞的转化,或促进不成熟肿瘤细胞向成熟细胞发展。也有人对BRM做了一个更简单的概括,即BRM通过调整宿主对肿瘤的反应,使二者朝向有利于治疗的方向发展。

   根据上述定义,一些药物或疗法、细胞因子及基因治疗等均可列入此范畴。

   常用的BRM及方法包括:1、 细胞因子:干扰素(IFN)对某些血液系统肿瘤有很好的效果,如对毛细胞白血病和慢性粒细胞性白血病的有效率高达80%~90%。2、 治疗晚期癌症的生物免疫疗法:如aIFN与白细胞介素2(IL-2)的交叉治疗方案能大大提高患者的免疫功能。3、 生物化学治疗(bio-chemotherapy, 或称化学免疫治疗, chemo-immunotherapy):如IL-2、IFN 加化疗。国际上有三项临床研究同时应用顺铂、IL-2及IFN治疗晚期黑色素瘤,得出的结果基本一致。上述治疗将传统疗法的有效率由10%~20%提高到50%~60%。我院将手术与生物化学疗法结合,使晚期黑色素瘤患者的中位生存期由单纯手术加常规放、化疗的1年8个月延长至2年8个月;将3年生存率由12.5%提高到36.8%。同样,化学免疫治疗在晚期肾癌、食管癌和头颈部肿瘤的治疗中也取得了良好的疗效。

   4、 效应细胞的应用。LAK(淋巴因子活化的杀伤细胞):目前看来,LAK的总有效率并不优于化疗,但对于移植后淋巴细胞增殖性疾病的有效率可达50%,所以可用于这类疾病的治疗。TIL(肿瘤浸润T淋巴细胞):造价昂贵,从费用-效益比方面考虑不适于大规模应用。IVS(体外致敏,in vitro sensitized)细胞。TAK(肿瘤抗原激活的杀伤细胞,tumor antigen activated killer cell):其活性比LAK细胞强并具有一定的杀伤性。

   二、 细胞分化诱导剂为肿瘤治疗打开新思路。 将α IFN加13顺式维甲酸(13c-RA)用于皮肤鳞癌的治疗,其有效率可达68%。在宫颈癌治疗中也取得良好的疗效。

   在转移性乳腺癌治疗中,使用β IFN、维甲酸类药物及三苯氧胺(tamoxifen)作为抢救方案,总有效率达45%,患者的中位有效期延长至31个月。该研究为肿瘤治疗提供了一个新思路。这种治疗不受雌激素受体(ER)状态及以往治疗的影响。

   三、 造血干细胞移植技术日臻成熟。 临床经验告诉我们,进行造血干细胞移植时,重要的一点就是选择适于接受移植的病例。这种技术已在白血病和淋巴瘤中取得明确的疗效,对其他实体瘤的疗效也在积极探索中。

   四、 基因治疗。

   1、 使用腺病毒作为载体进行p53基因治疗,是目前研究的一个热点。这种基因治疗可延长患者生存期,已有关于头颈部肿瘤和肺癌的报告。

   2、 E1A:以HER 2/neu为靶目标。HER 2/neu的异常表达使细胞处于高度分裂增殖状态,E1A与HER2/neu结合可使细胞处于分裂增殖的静止状态。

   五、 新型非细胞毒药物的探索。

   (一)、信号转导抑制剂(signal transduction inhibitor)

   具有代表性的是herceptin, 一种人源(95%)与鼠源(5%)的单克隆抗体。其靶目标是人类表皮细胞生长因子受体(human epidermal growth receptor,HER2)。HER2高表达与所有乳腺癌的不利因素相关,如生存期缩短、复发率升高、阳性结节状态、高核级等。一项临床研究显示,与单纯化疗(总有效率29%)相比,herceptin与化疗联合方案的总有效率为45%。

   C225与表皮生长因子(EGF)竞争膜EGF受体。与C225结合了的EGF受体不刺激受体酪氨酸激酶的活化,从而阻断了蛋白磷酸化的连锁反应,细胞分裂中止。该疗法已在肾癌病人的治疗中显示一定的疗效。

   (二)、正在临床试用中的其他制剂还有血管生成抑制剂(其主要作用是使血管生长因子的活性降低)和法尼基蛋白转移酶抑制剂等。

   正在积极研制中的重组蛋氨酸酶的作用是剥夺供应肿瘤组织的蛋氨酸,使肿瘤组织处于营养缺乏状态,以便于其他抗癌治疗发挥效应。

   六、 综合治疗将成为肿瘤治疗的方向。

   大量临床资料证明,合理的综合治疗可以大大提高肿瘤治疗的有效率。有人采用术前化疗的方式,先使骨肉瘤达到90%的病理性坏死,然后再施行手术治疗,术后继续化疗,使患者达到痊愈。

   从肿瘤治疗的总战略来看,是采用各种方法将肿瘤细胞数消灭到某一个数量级以下(有人报道,这个数量级在小鼠为106,相当于人类细胞3.5×109, 约为直径1.5cm的球形结节),使人体在此条件下重新调动、激活、恢复自身的免疫功能,达到与肿瘤长期和平共处的目的。将来,研究者完全有可能采取分子学方法代替现在的临床病理方法来检测或评价肿瘤治疗的疗效。这将是21世纪的肿瘤工作者面临的重要任务和奋斗目标。

   (本文为作者在中国抗癌协会临床肿瘤协作中心第三届学术会议上所做的专题报告,本报记者陈燕根据录音整理,并经作者校正。)

 

作者: 自动采集 2005-1-1
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