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首页合作平台在线期刊中华现代眼科学杂志2005年1月第1期论著

多巴胺玻璃体腔注射对鸡剥夺性近视眼的抑制作用

来源:INTERNET
摘要:【摘要】目的探讨玻璃体腔注射多巴胺对鸡剥夺性近视眼发生发展的作用。在出生后的第7天,遮盖眼玻璃体腔分别注射10μl生理盐水或10μl不同浓度的多巴胺溶液(低浓度0。1mmol/L,中浓度1mmol/L,高浓度10mmol/L),注射每3天1次共5次。结论玻璃体腔注射多巴胺阻断眼内机制所致的眼轴长度的变化,而对中枢调节作用所致......

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  【摘要】 目的  探讨玻璃体腔注射多巴胺对鸡剥夺性近视眼发生发展的作用。 方法  32只来亨鸡分为1个对照组和3个实验组。在出生后的第7天,遮盖眼玻璃体腔分别注射10μl生理盐水或10μl不同浓度的多巴胺溶液(低浓度0.1mmol/L,中浓度1mmol/L,高浓度10mmol/L),注射每3天1次共5次。2周后取出眼球,测量眼球的重量、赤道部直径和眼轴长度。 结果  实验组与对照组相比,实验组眼球重量的比值和眼轴长度的比值在中浓度组(P<0.05)、高浓度组(P<0.05)显著降低。眼球赤道部直径的比值有降低的趋势,但是在低、中、高浓度组差异都无显著性。 结论  玻璃体腔注射多巴胺阻断眼内机制所致的眼轴长度的变化,而对中枢调节作用所致赤道部膨胀无作用。

    Effect of intravitreous injection of dopamine on the development of deprivation myopia in a chicken model

    Shao Yunliang,Yan Yinong,Lin Shunchao,et al.

    Department of Ophthalmology and Visual Science,Shantou Joint International Eye Center of The Chinese University of Hong Kong,Shantou515041.

    【Abstract】 Objective To investigate the effect of intravitreous injection of dopamine on the development of de-privation myopia in a chick model.Methods 32oneday-old leghorn chicken were divided into one control and three treatment groups,on the7th postnatal day,the chicken's right eye was covered with a black goggle,and left eye acted as control.10μl normal saline or10μl different concentration of dopamine solution(low concentration0.1mmol/L,mod-erate concentration1mmol/L,high concentration10mmol/L)was administrated into the control or treated group,once every three days for2weeks.Eye weight was measured with a digital balance.Equatorial diameter and axial length were measured.Results The eye weight ratio and axial length ratio in moderate group(eye weight ratio P<0.05,axial length ratio P<0.05)and high group(eye weight ratio P<0.01,axial length ratio P<0.01)significantly decreased comparing to those in control group.Though the equatorial diameter ratio had a decreasing trend,no significant difference was found in all treatment groups.Conclusion Dopamine had an inhibitory effect on the axial length.No effect was found on the expansion of equatorial diameter.

    Key words deprivation myopia leghorn chick dopamine

    近视眼是最常见的眼科疾患,发病机制不明。研究者在关注高位中枢调节作用在近视眼发生、发展中的作用的同时,也越来越重视眼内机制在近视眼发生、发展中的作用。高位中枢的调节作用对眼球赤道部的影响最显著,睫状神经节切除的眼睛,眼球赤道部显著膨胀,并随年龄的增加赤道部的膨胀越显著 [1~3] 。眼内机制对眼球的影响局限在眼球后极部。在眼内,存在着从视网膜到脉络膜和巩膜的直接通道,视网膜内具有调节眼球生长发育机制的神经递质,神经递质的变化导致脉络膜和巩膜的病理变化,从而导致眼轴长度的变化 [4~6] 。多巴胺—视网膜内的一种重要神经递质,不论是人还是动物,对出生后眼球生长发育的调节具有重要的作用 [7] 。在剥夺性近视眼,视网膜多巴胺水平降低,而在剥夺性近视眼的恢复期,视网膜多巴胺水平升高 [8~10] 。在去焦点性屈光不正的动物模型中,高的视网膜多巴胺水平与去焦点性远视相关,而低的视网膜多巴胺水平与去焦点性近视相关 [11] 。阿朴吗啡,一种多巴胺受体激动剂,可通过D2受体抑制剥夺性近视的发生、发展 [12] 。这些结论都提示多巴胺可能对眼球的生长发育起抑制作用。本研究用黑色塑料眼罩遮盖来亨鸡的右眼以诱导剥夺性近视眼的动物模型,遮盖眼玻璃体腔注射生理盐水或不同浓度的多巴胺溶液以研究多巴胺对剥夺性近视眼发生、发展的作用。

    1 材料与方法

    1.1 构建鸡剥夺性近视眼动物模型 32只1日龄白色来亨鸡来源于香港中文大学实验动物中心。实验动物饲养在12h光照和12h黑暗交替环境中,每4只鸡饲养在一个长、宽、高分别为60cm、40cm、40cm的无盖塑料盒内,在光照状态下,塑料盒内的平均光强度为250勒克司,鸡可获得充足的饲料和饮水。按照随机区组设计的方法把实验动物分为4组,1个对照组和3个实验组。在出生后的第7天,右眼缝合黑色眼罩诱导剥夺性近视,左眼保持开放作为对照。

    1.2 玻璃体腔注射 对照组的遮盖眼和实验组的遮盖眼分别注射生理盐水和不同浓度的多巴胺溶液。玻璃体腔注射部位选取眼眶上缘中部,时间为下午6点。为防止注射造成的眼内感染,注射区部位的毛发被剪除。每次注射之前,用酒精消毒注射区3次,10μl的生理盐水或10μl不同浓度的多巴胺溶液(低浓度0.1mmol/L,中浓度1mmol/L,高浓度10mmol/L)分别注射于对照组或实验组的遮盖眼玻璃体腔。注射每3天1次,共5次。注射用20μl微型注射器(Hamilton)和30⒉注射针头。多巴胺购自Sigma公司(cat no H-8502)在缝合眼罩及每次玻璃体腔注射之前,肌肉注射氯胺酮(20mg/kg)和赛拉嗪(5mg/kg)以麻醉实验动物。

    1.3 眼球物理学参数的测量 遮盖2周后,实验动物放入二氧化碳瓶中窒息死亡,迅速取出眼球,小心去除眼外肌及筋膜组织。电子天平(BS210S0.1mg/210g,德国)测量眼球重量,游标卡尺(杭州工具量具有限公司)测量眼球赤道部直径和眼轴长度。

    1.4 统计学方法 实验数据以均数±标准差(ˉx±s)表示。数据资料统计采用统计学软件SPSS10.1。根据资料类型和统计目的不同,对照组的遮盖眼和开放眼之间均数比较选用独立样本的t检验,对照组和不同浓度实验组均数间两两比较选用单因素方差分析(最小显著差法,LSD)。以P<0.05为差异有显著性。

    2 结果

    经过2周的用药,对照组的遮盖眼和实验组的遮盖眼眼球的重量、赤道部直径及眼轴的长度发生变化。各组遮盖眼与开放眼眼球重量、赤道部直径和眼轴长度的比值见表1。与对照组遮盖眼球的物理学参数相比,眼球重量(中浓度组,P<0.05;高浓度组,P<0.01,ANOVA,LSD)和眼轴长度(中浓度组,P<0.05;高浓度组,P<0.01,ANOVA,LSD),在中、高浓度组显著降低。眼球赤道部直径有降低的趋势,但是在低、中、高浓度组差异都无显著性。

    表1 剥夺性近视眼对照组和不同浓度治疗组眼球参数比值(略)注:EW(eye weight),ED(equatorial diameter),AL(axial length),CG(control group),TG(treated group), * P<0.05, ** P<0.01

    3 讨论

    剥夺性近视是一种有效的实验性近视眼的动物模型。本研究中,在新出生的来亨鸡眼前连续戴黑色眼罩2周,成功构建剥夺性近视眼动物模型。并在实验组遮盖眼玻璃体腔注射不同浓度的多巴胺溶液,研究多巴胺对眼球重量、赤道部直径和眼轴长度的影响,初步显示了多巴胺对鸡剥夺性近视眼发生发展的抑制作用。眼球的生长发育至少受两种机制的调节,高位中枢的调节作用和眼局部的调节作用。进一步对对照组的遮盖眼和实验组的遮盖眼物理学参数的分析,发现多巴胺对眼球的重量和眼轴的长度有显著的抑制作用,且随着多巴胺浓度的增高,抑制作用增强。而对眼球赤道部直径无显著性的抑制作用。这些结果支持多巴胺通过眼内机制调节眼球的生长发育,而非通过高位中枢途径。同时也说明玻璃体腔注射多巴胺,正是阻断了由于剥夺性近视眼视网膜多巴胺水平降低所致的病理变化,从而降低眼轴长度的增加。而对高位中枢调节作用异常引起的眼球赤道部的膨胀无抑制作用。近视眼的研究已经走过了一个多世纪的历程,研究者对视黄醛 [5,13] 、褪黑激素 [14] 、血管活性肠多肽 [6] 、一氧化氮合成酶抑制剂 [15] 等多种因子在近视眼中的作用都做了有益的探索,但至今临床上没有有效的药物可以预防和控制近视眼的发生和发展。本研究探讨了多巴胺对鸡剥夺性近视眼发生发展的抑制作用,这些结果提示多巴胺可能成为预防和治疗人类近视眼的候选药物。进一步的工作将就多巴胺玻璃体腔注射对鸡剥夺性近视眼脉络膜和巩膜作用的病理和分子生物学机制做出研究。

    参考文献

    1 Lin T,Zhu X,Capehart C,et al.The ciliary ganglion and vitreous cavi-ty shape.Curr Eye Res,1996,15(5):453.

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    4 Laties AM,Stone RA.Some visual and neurochemical correlates of re-fractive development.Vis Neurosci,1991,7(1-2):125.

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    6 Stone RA,Laties AM,Raviola E,Wiesel TN.Increase in retinal va-soactive intestinal polypeptide after eyelid fusion in primates.Proc Natl Acad Sci U S A,1988,85(1):257.

    7 Stone RA,Lin T,Iuvone PM,et al.Postnatal control of ocular growth: dopaminergic mechanisms.Ciba Found Symp,1990,155:45.

    8 Stone RA,Lin T,Laties AM,Iuvone PM.Retinal dopamine and form-deprivation myopia.Proc Natl Acad Sci US A,1989,86(2):704-706.

    9 Pendrak K,Nguyen T,Lin T,et al.Retinal dopamine in the recovery from experimental myopia.Curr Eye Res,1997,16(2):152.

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    11 Guo SS,Sivak JG,Callender MG,et al.Retinal dopamine and lens-induced refractive errors in chicks.Curr Eye Res,1995,14(5):385.12 Rohrer B,Spira AW,Stell WK.Apomorphine blocks form-deprivation myopia in chickss by a dopamine D2-receptor mechanism acting in reti-na or pigmented epithelium.Vis Neurosci,1993,10(3):447.

    13 Seko Y,Shimokawa H,Tokoro T.In vivo and in vitro association of retinoic acid with form-deprivation myopia in the chick.Exp Eye Res,1996,63(4):443.

    14 Hoffmann M,Schaeffel F.Melatonin and deprivation myopia in chick-ens.Neurochem Int,1996,28(1):95.

    15 Fujikado T,Kawasaki Y,Fujii J,et al.The effect of nitric oxide syn-thase inhibitor on form-deprivation myopia.Curr Eye Res,1997,16(10):992.

    作者单位:515041广东汕头汕头大学香港中文大学联合汕头国际眼科中心
    香港中文大学眼科及视觉科学系

作者: 邵运良 闫亦农 林顺潮 彭智培 2005-6-23
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