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P53和PCNA在大肠癌组织中的表达及生物学行为的研究

来源:滨州医学院学报
摘要:【摘要】目的了解P53蛋白和PCNA蛋白在肠癌中的表达及其生物学行为的关系。方法采用免疫组化技术(SP法)对57例肠癌组织进行P53和PCNA检测。结果P53和PCNA阳性表达率分别为824%、754%,P53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与肠癌浸润深度、淋巴结转移密切相关,差异具有显著性(P<005)。结论P53基因和PCNA......

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  【摘要】  目的  了解P53蛋白和PCNA蛋白在肠癌中的表达及其生物学行为的关系。方法  采用免疫组化技术(SP法)对57例肠癌组织进行P53和PCNA检测。结果  P53和PCNA阳性表达率分别为824%、754%,P53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与肠癌浸润深度、淋巴结转移密切相关,差异具有显著性(P<005)。结论  P53基因和PCNA可能与肠癌的浸润、转移及预后有关。

  【关键词】  大肠癌;P53蛋白;PCNA;免疫组织化学

  Expression and biological behavior of P53 and PCNA in colorectal carcinoma

  XU  Yongxing

  Department of Pathology,The First People's Hospital of Yixing  214200

  【Abstract】  Objective  To study the relationship of the expression and biological behavior of protein P53 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in colorectal carcinoma.Methods  P53 and PCNA in 57 cases of colorectal carcinoma were detected by immunohistochemistry (SP technique).Results  The positive rates of P53 and PCNA were 824% and 754% respectively.The rates of positivity for P53 and strong positivity for PCNAA were correlated with the depth  of invasion and lymph node metastasis in colorectal carcinoma.And the differences were statistically significant (P<005).Conclusion  The expression of P53 and PCNA may be related with depth of invasion,lymph node metastasis and clinical value of predicting prognosis.

  【Key words】  colorectal carcinoma,protein  P53,PCNA,immunohistochemistry

    大肠癌是常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升,严重危害着人类的健康。癌细胞的侵袭和转移是肠癌患者死亡的主要原因,其过程十分复杂,与多种癌基因和抑癌基因的参与和调控有关。本文欲就P53和PCNA基因的表达水平与肠癌的病理特点的关系进行探讨。

  临床资料

  1.1  组织标本  2003年1月—2003年12月本院外科手术标本57例,其中男性28例,女性29例,年龄25~82岁,中位年龄45岁。病理类型:中分化腺癌43例,低分化腺癌伴粘液腺癌14例。按照DUCKES分期标准,将大肠癌分为4期:A期癌组织限于肌层内,淋巴结无转移;B期癌组织浸润到肌层外,淋巴结无转移;C1期癌组织限于肌层以内,淋巴结有转移;C2期,癌组织浸润到肌层外,淋巴结有转移。

  1.2 方法  标本经10%福尔马林固定24 h,常规脱水、透明、浸蜡,石蜡包埋,3  μm连续切片。采用免疫组化法(SP法),试剂均来自福州迈新生物技术有限公司。

  1.3 结果判断标准  P53、PCNA阳性以细胞内出现棕黄色颗粒为阳性细胞。对染色阳性细胞,高倍镜下选择10个视野计数:①阴性(-),P53阳性细胞少于肿瘤细胞的5%;PCNA阳性细胞少于肿瘤细胞的15%,着色弱。②阳性(+),P53阳性细胞少于肿瘤细胞的30%~50%;PCNA阳性细胞少于肿瘤细胞的15%~60%,着色较强。③强阳性(),P53阳性细胞大于肿瘤细胞的50%;PCNA阳性细胞大于肿瘤细胞的60%,着色强。

  1.4  统计学分析  采用χ2检验进行统计学分析。

  2  结果

  P53,PCNA表达水平与大肠癌临床病理特征之间的关系见表1。表1  P53,PCNA表达水平与大肠癌临床病理特征之间的关系(略)
 
  3  讨论

  P53是肿瘤中最常见的突变基因之一,野生型P53为抑癌基因,对细胞的生长起负性调节作用,突变型P53则具有致癌活性,是肿瘤形成的主要原因。突变型P53基因不仅能促进癌细胞生长,而且能明显增强肿瘤细胞的侵袭能力,促进肿瘤的转移。野生型P53基因蛋白半衰期短,在细胞中含量低,用免疫组化方法不能检测出来,而突变型P53基因蛋白半衰期延长20倍,稳定性强并聚集于细胞核内,可以用免疫组化方法检测。本组资料显示P53阳性率为824%。P53蛋白在中分化腺癌的阳性表达率为864%(P<005),在低分化粘液腺癌的阳性表达率为714%(P<005),浸润到全层者表达高于浸润到肌层者(P<005)。表明P53过度表达与肿瘤的浸润、转移及预后有关,而与病人的性别、年龄和分化无关。 

  肿瘤的发生发展与细胞增殖周期调控密切相关。PCNA是DNA复制所必需的调节蛋白,它在细胞周期G期开始增加,S期达到高峰。G2/M期开始减少,在各种恶性肿瘤中均有过度表达表现。PCNA的合成和表达代表着细胞的增殖状态,是细胞处于增殖周期的一个客观生物学指标。本研究结果显示PCNA在肠癌组织中阳性表达率为754%,其阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移亦密切相关,其差异具有显著性(P<005)。提示PCNA表达越强,肠癌的浸润深度越深,越易发生淋巴结转移。 

  本次研究结果分析了P53的表达与PCNA阳性表达的关系,在大肠癌组织中P53表达与PCNA表达强度呈正相关,提示P53突变的癌细胞常呈增殖状态,肿瘤细胞不断增生是肿瘤浸润的前提。由此认为,联合检测P53、PCNA在评估肠癌的发生、发展及判定淋巴结转移趋势和估计预后方面均具有重要意义。

  参  考  文  献

  1. Kinzler KW,Vogelstein B.Lessons FROM Hereditary Colorectal Cancer[J].Cell,1996,87:168

  2.Oren M.Lonely no more:P53 finds its kin in a tumor suppressor haven cell[J].1997,90(5):829

  3. Figge J,Gerasing G,Pedow I,et al.Preferential expressino of the cell adhesion molecule CD44 in Papillary thyoid carcinoma[J].Exp Mol Pathol,1994,61(3):203 

  4. 李锦涛,张昌卿,张亚奇,等.PCNA、P53蛋白在肝癌临床中的意义[J].癌症,1996,15(1):45

  5. Yoshikawa H,Nagashima M,Khan MA,et al.Mutational analysis of P73 and P53 in human cancer cell lines[J].Oncogene,1999;18(22):3415

  江苏省宜兴市第一人民医院病理科  214200

  (收稿日期:20050317)   

作者: 徐永兴
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