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Home医源资料库在线期刊中华中西医杂志2006年第7卷第5期

急性胰腺炎患者血清TNF-α、HGF水平变化及其临床意义

来源:中华中西医杂志
摘要:【摘要】目的探讨急性胰腺炎(AP)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肝细胞生长因子(HGF)的水平变化,以分析其变化规律及对病情判断的价值。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定39例急性胰腺炎(AP)及20例对照组血清TNF-α和HGF水平。结果AP患者血清TNF-α和HGF水平明显高于对照组(P<0。01),在发病第1天,重症AP患者TN......

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     【摘要】  目的  探讨急性胰腺炎(AP)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肝细胞生长因子(HGF)的水平变化,以分析其变化规律及对病情判断的价值。方法  应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定39例急性胰腺炎(AP)及20例对照组血清TNF-α和HGF水平。结果  AP患者血清TNF-α和HGF水平明显高于对照组(P<0.01),在发病第1天,重症AP患者TNF-α水平明显高于轻症AP患者,而HGF则轻症AP患者较高,差异有显著性(P<0.01)。结论  TNF-α和HGF参与了急性胰腺炎的发生发展过程,可作为AP早期诊断的参考指标。

    【关键词】  急性胰腺炎;肿瘤坏死因子α;肝细胞生长因子

    Changes and clinical meaning of tumor necrosis factor-α and hepatocyte growth factor in acute pancreatitis

    YANG Zhao-hui,GONG Jian-ming,YU Zhi-bin.The General Hospital of Tianfu Coal Bureau,Chongqing 400704,China

    【Abstract】  Objective  To assess the changes of serum levels of tumor necrosis factor-α(TNF-α) and hepatocyte growth factor(HGF) in 39 patients with acute pancreatitis(AP),finding the rules of changes and their value.Methods  The serum levels of TNF-α,HGF in 39 AP patients and 20 normal subjects were tested by ELISA.Results  The levels of serum TNF-α and HGF in AP patients were significantly higher than that in healthy people(P<0.01) in the 1st day after than that in the mild acute pancreatitis,however the serum levels of HGF in the mild acute pancratitis were higher,the difference was significant(P<0.01).Conclusion  The serum levels of TNF-α and HGF are related to the development of acute pancereatitis.It can be the reference indicator of the early diagnosis of acute pancreatitis.

    【Key words】  acute pancreatitis;tumor necrosis factor-α;hepatocyte growth factor

    急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)为临床上常见急症之一,病情凶险,预后差,死亡率高,但其具体发病机制仍未完全阐明。近年来有研究表明,急性胰腺炎时体内单核细胞、巨噬细胞等产生和释放大量细胞因子,产生瀑布或级联放大效应,造成机体细胞因子网络失衡及免疫功能紊乱,从而导致一系列并发症。本文将动态观察急性胰腺炎患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、肝细胞生长因子(HGF)的水平变化,以探讨这两种细胞因子在急性胰腺炎发病机制中的作用及其诊断价值。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  疾病组为2000年1月~2005年6月本院收治的39例AP患者,男21例,女18例,平均年龄(35±13.9)岁,对照组为健康体检志愿者20例,男11例,女9例,平均年龄(32±11.7)岁。AP患者的诊断标准依据相应的临床症状、血和(或)尿淀粉酶(≥正常值3倍)、腹部CT和(或)胰腺B超确诊。根据血钙、ACAPEⅡ评分和Balt-hazar CT评分标准分为轻症组(MAP)与重症组(SAP),其中MAP组24例,SAP组15例。

    1.2  方法  血清TNF-α和HGF水平测定:疾病组患者分别于入院第1、4、7和10天抽取静脉血3ml,经离心分离获得血清标本。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α、HGF浓度,TNF-α、HGF检测试剂由上海森雄科技实业有限公司提供。

    1.3  统计学方法  统计分析用SPSS软件,数据以(x±s)表示,不同疾病组间细胞因子水平比较采用t检验

    2  结果

    2.1  急性胰腺炎组与对照组血清TNF-α和HGF水平比较  急性胰腺炎组患者血清TNF-α和HGF水平均升高,且TNF-α和HGF水平均以入院第1天最高,以后逐渐下降,HGF在第7天即降为正常,而TNF-α则在10天时才与对照组差异无显著性(P>0.05),见表1表1  急性胰腺炎组与对照组TNF-α和HGF水平变化 注:与对照组比较,ΔP>0.05,P<0.05,P<0.01

    2.2  MAP组和SAP组血清TNF-α和HGF水平动态变化  发病第1天 MAP组HGF水平明显高于SAP组,第4~10天,MAP组与SAP组患者血清浓度差异无显著性(P>0.05)。MAP与SAP组患者血清HGF水平均于第1天达高峰,第4~10天明显下降,大约在第7天降到正常,第1天与第4~10天相比差异有显著性(P<0.05),TNF-α在MAP组与SAP组差异也有显著性,MAP组与SAP组TNF-α水平均在第1天达最高峰,且SAP组高于MAP组,差异有显著性(P<0.01),然后逐渐下降,MAP组在第7天降至正常,而SAP组仍明显高于对照组水平(P<0.05),提示SAP组较MAP组恢复缓慢。见表2。表2  MAP组与SAP组TNF-α和HGF水平动态变化 注:与MAP组比,▲P<0.05,▲▲P<0.01,ΔP>0.05

    3  讨论

    急性胰腺炎的病理生理特征极其复杂,一般认为与消化酶的高分泌、酒精中毒、胰腺血液循环障碍等因素有关。临床上除了局部症状外,常表现全身炎症反应,尤其是急性重症胰腺炎。近年来研究[1]表明,细胞因子是AP炎性介质级联反应中的核心因素,并与临床症状的变化一致,同时亦是远离脏器损伤如成人呼吸窘迫综合征等的重要致病因素。

    TNF-α是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质,主要由单核巨噬细胞产生,是具有多项生物学效应的细胞因子,并参与免疫过程,在剂量低时主要表现为免疫调节作用,浓度高时则易引起病理损伤,从而在许多疾病的发病机制中起着重要的作用。本实验研究显示,急性胰腺炎患者血清TNF-α水平显著高于对照组,在急性胰腺炎患者中不同临床类型患者之间,其血清TNF-α水平SAP组高于MAP组,提示其水平随病情加重而升高。这与国内某些报道相一致。TNF-α在第1天达到最高水平,然后逐渐下降,这与TNF-α在AP的发病机制中起始动作用相一致[2]。

    HGF是一重要的炎症负反馈调节细胞因子,主要由内皮细胞、间质细胞产生,也可由浸润的巨噬细胞产生。其作用机制可能是降低抗原递呈细胞MHCⅡ类抗原表达,或诱导抗原递呈细胞产生另一种细胞因子,改变细胞内信号传递途径,从而选择性抑制某些细胞因子mRNA转录[3]。已研究[4]证明:HGF并与TGF-β、趋化因子等炎性介质存在负逆平衡关系。在AP发病开始时,HGF水平明显升高,从而抑制其他重要炎症介质的瀑布样反应,阻断或延迟全身炎症反应综合征的发生。本实验结果表明发病第1天两组HGF水平均升高,且MAP组高于SAP组,表明HGF作为抗炎因子可能有效地阻断其他炎性因子在AP的发病机制或MAP向SAP转化的病理生理改变中的作用,这一结果提示若在AP患者早期给予外源性HGF通过抑制TNF-α等炎症细胞因子的产生和活化,具有局部和全身保护作用,可能会减轻胰腺炎的炎症反应,HGF水平在随后疗程中逐渐下降,提示HGF与AP的发生发展有关,可作为AP早期诊断的非特异性指标,并与AP的严重程度与预后有关。

    对HGF和TNF-α参与急性胰腺炎的发病机制的研究,有助于了解急性胰腺炎全身炎症反应和多器官衰竭的原因,为临床上对AP的诊断及治疗提供依据。

    【参考文献】

    1  Takala A,Jousela I,Akunen O,et al.A prospective study of inflammation markers in patients at risk of indirect acute pancreatitis.Shock,2002,17(4):252-257.

    2  郝云龙,闻勤生.急性坏死性胰腺炎与TNF-α、IL-1、IL-6,IL-8的关系及奥曲肽作用.中国现代医学杂志,2002,12:29-30.

    3  Leung BP,Culshaw S.A role for hepatocyte growth factor in neutrophil activation.J Immunol,2001,167:2879-2886.

    4  Liu Y,Kurosa T,Tolbert,et al.Study on pro-inflammatory cytokines and HGF in patients with acute hepatitis B.Dev Biol Stand,2003,41:78-81.

      作者单位: 400704 重庆,重庆市天府矿务局总医院

  (编辑:守  中)

作者: 杨朝晖,龚建明,余志彬 2006-7-19
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