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MCP-1和IL-18检测在急性冠脉综合征发病中的意义

来源:INTERNET
摘要:【摘要】目的探讨急性冠脉综合征患者外周血单核/巨噬细胞趋化蛋白1(MCP-1)和白细胞介素18(IL-18)水平变化的意义及其相关性。方法酶联免疫吸附法测定30例急性冠脉综合征患者急性冠脉综合征组30例稳定型心绞痛患者(稳定型心绞痛组)及29例胸痛、胸闷等症状予以冠脉造影正常的患者(对照组)外周血MCP-1和IL-18水平......

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  【摘要】 目的  探讨急性冠脉综合征患者外周血单核/巨噬细胞趋化蛋白1(MCP-1)和白细胞介素18(IL-18)水平变化的意义及其相关性。 方法  酶联免疫吸附法测定30例急性冠脉综合征患者急性冠脉综合征组30例稳定型心绞痛患者(稳定型心绞痛组)及29例胸痛、胸闷等症状予以冠脉造影正常的患者(对照组)外周血MCP-1和IL-18水平的变化。 结果  (1)急性冠脉综合征组MCP-1水平(151.84±29.66)pg/ml显著高于稳定型心绞痛组[(128.49±16.97)pg/ml,P<0.001]和对照组[(112.11±10.36)pg/ml,P<0.01],而稳定型心绞痛组和对照组比较有统计学意义(0.001<P<0.01)。(2)急性冠脉综合征组IL-18水平(109.31±29.35)pg/ml显著高于稳定型心绞痛组[(72.47±21.02)pg/ml,P<0.01]和对照组[(70.48±22.34)pg/ml,P<0.001]。(3)急性冠脉综合征组外周血MCP-1和IL-18呈明显正相关(r=0.519,P<0.01)。 结论  外周血MCP-1和IL-18水平可以判断冠心病的严重程度,能预测急性冠脉综合征发生的危险性;MCP-1和IL-18的正相关提示因子间相互作用可能共同促进冠脉综合征的发生和发展。

    
    Role of monocyte chemoattractant protein-1and interleukin-18in patients with acute cronary syndrome

    Ha Hualan,Zhang Zheng,Wang Hengda.

    Department of Cardiology,Affiliated First Hospital of Lanzhou Medical college,Lanzhou,Gansu730000.

    【Abstract】 Objective To explore the correlation and its significance of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)and interleukin-18(IL-18)in the peripheral blood of patients with acute cronary syndrome(ACS).Methods The peripheral blood concentrations of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)and interleukin-18(IL-18)were measured in thirty patients with ACS(ACS group),thirty patients with stable angina pectoris(SAP group)and twenty-nine patients with control subjects(control group)by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Results (1)Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)level was significantly higher in patients with(ACS)(151.84±29.66)pg/ml than in those of SAP[(128.49±16.97)mg/ml,P<0.001] and control group [(112.11±10.36)pg/ml,P<0.001],and monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)level of SAP was evi-dently higher than of control group(0.001<P<0.01).(2)IL-18level was significantly higher in patients with ACS(109.31±29.35)pg/ml than in those of SAP[(72.47±21.02)pg/ml,P<0.001] and control group[(70.48±22.34)pg/ml,P<0.001].(3)Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)level was positively correlated with interleukin-18(IL-18)level in ACS(r=0.519,P<0.01).Conclusion The levels of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)and interleukin-18(IL-18)in pepheril blood can evaluate the severity of coronary heart dis-ease and can be two useful markers reflecting the unstable stable of the disease;and there are intrinsic correlation be-tween these changes,which implicates that the interaction of inflammatory factors may facilitate the development ACS.

    【Key words】 acute cronary syndrome(ACS) monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) interleukin-18(IL-18)

    急性冠脉综合征包括急性心肌梗死、不稳定型心绞痛等,已成为我国人群致死致残的原因之一。近年来的研究证实炎症和免疫几乎贯穿整个动脉粥样硬化发生发展乃至斑块破裂的全过程。本文旨在探讨急性冠脉综合征患者外周血单核/巨噬细胞趋化蛋白1(MCP-1)和白细胞介素18(IL-18)水平的变化和意义。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选自2003年12月~2004年5月间我院行冠状动脉造影确诊为冠心病者60例,男38例,女22例,年龄45~70岁(50.6±10.1),其中急性冠脉综合征患者(急性冠脉综合征组)包括急性心梗12例和典型不稳定型心绞痛18例;30例稳定型心绞痛患者(稳定型心绞痛组);对照组(胸痛,胸闷等症状予以冠状动脉造影正常且临床排除了冠心病患者29例)男18例,女11例,年龄40~65岁(49.5±8.9)。三组间受试年龄、血压、体重指数等指标比较均无统计学意义(P>0.05),除外合并高血压糖尿病、周围血管疾病、脑卒中、严重肝肾功能不全、感染性疾病以及使用炎症抑制物患者。

    1.2 研究方法 (1)标本准备:所有研究对象于胸痛发作24h内清晨空腹采集肘静脉血6ml,3ml缓慢注入备有抗凝剂的玻璃管中轻轻颠倒混匀,混合5~10min后,离心10min左右(2000~3000r/min),分离出血浆。3ml缓慢加入玻璃管中,离心10min左右(2000~3000r/min),分离出血清。然后放入-70℃低温保存待测。(2)实验方法:MCP-1和IL-18测定利用夹心酶联免疫吸附法严格按照试剂盒说明检测血清MCP-1(试剂盒购自美国R&d公司)和血浆IL-18(试剂盒购自R&system公司),其检测灵敏度分别为10pg/ml和15pg/ml。

    1.3 统计学处理 应用SPASS8.0软件包进行统计学分析,计量资料以均数±标准差表示,三组间比较采用方差分析,并采用LSD法进行两两比较,两组比较采用t检验,各指标间相关性采用直线相关分析,P<0.05有统计学显著意义。
   
    2 结果

    (1)急性冠脉综合征组血清MCP-1水平(151.84±29.66)pg/ml明显高于稳定型心绞痛组(128.49±16.97)pg/ml和对照组(112.11±10.36)pg/ml,差异有显著性(P>0.001),而稳定型心绞痛组和对照组比较有统计学意义(0.001<P<0.01)。MCP-1水平在急性冠脉综合征组急性心梗组(152.90±33.26)pg/ml略高于不稳定型心绞痛组(151.16±28.02)pg/ml,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)急性冠脉综合征组IL-18水平(109.31±29.35)pg/ml显著高于稳定型心绞痛组(72.47±21.02)pg/ml和对照组(70.48±22.34)pg/ml,差异有显著性(P>0.001),而稳定型心绞痛组和对照组比较无统计学意义(P>0.05)。IL-18水平在急性冠脉综合征组急性心梗组(111.26±34.54)pg/ml,略高于不稳定型心绞痛组(106.84±27.64)pg/ml,但差异无显著性(P>0.05)。(3)将急性冠脉综合征组外周血MCP-1和IL-18进行直线相关分析发现呈显著正相关(r=0.519,P<0.01)。

    3 讨论

    MCP-1属C-C亚族趋化因子,其基因位于17号染色体,其前体蛋白由99个氨基酸组成。切除23个氨基酸信号肽后产生由76个氨基酸残基组成的成熟蛋白,分子量8.7kD。MCP-1可由炎症递质刺激的单核或巨噬细胞、B细胞、成纤维细胞、内皮细胞等分泌。MCP-1对单核/巨噬细胞有趋化和激活作用,可诱导其产生IL-1、IL-6并促进黏附分子表达,还可趋化和激活嗜碱性粒细胞,使其释放组胺 [1] 对UA、无Q波心梗、稳定型心绞痛病人的粥样斑块标本在进行检查发现:三组病人斑块面积无统计学意义,但富含巨噬细胞斑块面积所占比例分别为UA:13%;无Q波MI:14%;SA:3%;与SA相比UA病人斑块中炎症细胞多并且处于激活状态,激活的巨噬细胞和淋巴细胞位于斑块破裂的附近 [2] ,单核巨噬细胞浸润是引起斑块不稳定促进粥样斑块破裂的重要环节,巨噬细胞常由斑块肩区侵入,位于变薄或破裂的纤维帽下,它们刺激斑块内血管新生,并分泌基质金属蛋白酶,降解纤维帽中的结构性基质,促使斑块的破裂和血管壁损伤 [3] 。Aukrust等发现UA患者血浆中IL-8和MCP-1浓度均显著升高,而其抗氧化物和超氧化物水平分别低于和高于正常,并且MCP-1可促进UA患者的单核细胞产生氧自由基O 2 ·- ,而抗氧化剂可抑制单核细胞产生IL-8和MCP-1,提示趋化类细胞因子与AS病灶氧化应激之间的相互作用可能构成ACS演进中的一个恶性循环 [4] 。 本研究发现急性冠脉综合征组外周血MCP-1水平显著高于稳定型心绞痛组和对照组,急性心梗组略高于不稳定型心绞痛组,而稳定型心绞痛组显著高于对照组,提示MCP-1水平变化与冠状动脉粥样斑块的稳定性有一定的相关性。在冠心病炎症的发生和发展过程中起重要作用。IL-18是从Kupffer细胞中克隆的一种“多效能”前炎性细胞因子,主要由激活的单核/巨噬细胞产生,强烈诱导T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞等系统产生干扰素-γ,而干扰素-γ抑制平滑肌细胞合成胶原,削弱斑块的稳定性 [5] 。同时IL-18刺激单核细胞、间质细胞产生肿瘤坏死因子、单核/巨噬细胞集落刺激因子等。调节单核/巨噬细胞表达基质金属蛋白酶(MMPS)包括间质胶原酶(MMP-1),明胶酶A(MMP-2),明胶酶B(MMP-9),基质溶解素(MMP-3),这一酶家族能降解纤维帽中的所有构成成分,单核巨噬细胞集落刺激因子是髓过氧化物酶的一种内源性调节因子,在急性冠脉综合征中起重要作用 [6~8] 。AS斑块中IL-18及其受体水平的表达增高,IL-18信号通路的增强可增加冠脉AS斑块的不稳定性,而抑制该信号通路可延缓AS斑块的病理演进并诱导其形成稳定斑块 [9] 。Mellat等研究发现ACS患者血浆中IL-18浓度显著升高,并与左心室射血功能障碍存在相关性,推测IL-18可通过促进血管内皮细胞表达黏附分子,诱导前炎性介质(IL-1B、TNF-α)及可诱导性NO合酶的产生,上调心肌细胞膜fas-fasl等机制,而在心肌收缩功能抑制和心肌细胞的丧失中具有重要作用 [10] 。本研究发现急性冠脉综合征组血浆IL-18水平显著高于稳定型心绞痛组和对照组,急性心梗组略高于不稳定型心绞痛组,提示IL-18水平可预测冠状动脉粥样斑块的稳定性。

    总之,本研究结果提示外周血MCP-1与IL-18的水平变化可能是冠状动脉粥样斑块活跃和不稳定性的标志,可以判断冠心病的严重程度,能预测急性冠脉综合征发生的危险性;在急性冠脉综合征炎症的发展过程中起重要作用。同时急性冠脉综合征外周血MCP-1和IL-18水平相关性良好,进一步阐明了炎症因子相互调节,交互作用,共同促进不稳定粥样斑块的破裂,导致急性冠脉综合征的发生发展。

    参考文献

    1 Kuziel WA,Morgan SJ,SawsonTC,et al.Severe reduction in interleuko-cyte adhesion and monocyte extravasation in mice deficient in CC chemokine receptor.Proc Natl Acad Sci USA,1997,94:12053-12058.

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    8 Sugiyama S,Okada Y,Sukova GK,et al.Macrophage myeloperoxidase regulation by granulocyte macrophage colony-stimulating factor in hu-man atherosclerosis and implication in human acute coronary syndrome. Am J Pathol,2001.158(3):879-891.

     9 Mallat Z,Corbaz A,Scoazec A,et al.Interleukin-18binding protein signaling modulates atherosclerotic lesion development and stability.Circ Res,2001,89:41-45.

    10 Mallat Z,Henry P,Fressonnet R,et al.Increased plasma concentrations of interleukin-18in acute coronary syndromes.Heart,2002,88:467-469.

    作者单位:730000甘肃兰州兰州医学院第一附属医院心内科

作者: 哈华兰 张 钲 王恒大 2005-6-14
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