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首页合作平台在线期刊中华中西医杂志2005年第6卷第9期论著

氯沙坦与依那普利治疗肺心病时肾素血管紧张素系统的变化

来源:INTERNET
摘要:【摘要】目的比较氯沙坦和依那普利治疗肺心病时对肾素血管紧张素系统(RAS)的影响。方法分别测定肺心病患者用药前及用药2周时及健康查体者循环中血管紧张素转换酶(ACE)活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)含量。结果肺心病时血清ACE活性降低,血浆AngⅡ及ALD升高。依那普利组血清ACE活性、血浆AngⅡ及A......

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  【摘要】 目的  比较氯沙坦和依那普利治疗肺心病时对肾素血管紧张素系统(RAS)的影响。 方法  分别测定肺心病患者用药前及用药2周时及健康查体者循环中血管紧张素转换酶(ACE)活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)含量。 结果  肺心病时血清ACE活性降低,血浆AngⅡ及ALD升高;依那普利组血清ACE活性、血浆AngⅡ及ALD均降低;氯沙坦组血清ACE活性无变化,血浆AngⅡ明显增高,血浆ALD明显下降,且与依那普利组比较差异显著(P<0.05)。 结论  氯沙坦较依那普利更能充分抑制肺心病时激活的RAS的活性。
       
  The changes of renin-angiotensin system in chronic pulmonary heart disease treated by losartan and enalapril
     
  Li Baicheng,Yin xia
    
  The461th Hospital of PLA,Changchun130021.
   
  【Abstract】 Objective Compared the effect of renin-angiotensin system(RAS)in chronic pulmonary heart disease treated by losartan and enalapril.Methods Tested serum angiotensin-converting enzyme(ACE),plasma an-giotensinII(AngⅡ)and aldosterone(ALD)of healthy persons and chronic pulmonary heart disease patients before the treatment and after the treatment on the2nd week.Results Serum ACE of chronic pulmonary heart disease patients is lower,but their plasma AngⅡand ALD are higher.In enalapril group,serum ACE、plasma AngⅡand ALD are all lower.In losartan group,there is no change in ACE,but plasma AngⅡare higher,plasma ALD are lower.There is difference in two groups.Conclusion Losartan has more effects in depressing RAS in chronic pulmonary heart disease than enalapril.
     
  【Key words】 pulmonary heart disease renin-angiotensin system losartan enalapril
      
  肺心病是老年人的常见病和多发病,已证明肺心病失代偿期时RAS被激活,参与疾病的病理过程。本研究拟通过测定肺心病患者用药前后血清ACE活性、血浆AngⅡ及ALD的变化以观察依那普利和氯沙坦治疗肺心病时对RAS的影响。
    
  1 资料与方法
    
  1.1 病例选择 选择2002年12月~2004年12月收入院的肺心病患者56例,诊断符合1977年全国肺心病会议诊断标准。男24例,女32例,年龄42~74岁,平均(56.4±8.6)岁,随机分为两组:A组(依那普利组),B组(氯沙坦组)。入选标准:心功能Ⅲ~Ⅳ级(NYHA分级),血压≥100/60mmHg,入院前2周未服用任何一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),经临床及相关辅助检查排除高血压病,冠心病糖尿病、肝、肾功能不全等疾病,选择同期健康查体者15例,测定血清ACE活性、血浆AngⅡ及ALD含量作正常对照。

  1.2 方法
   
  1.2.1 给药方法 在氧疗、抗感染、解痉、平喘等常规治疗基础上A组于晨6:00给予依那普利10mg,1次/日;B组于晨6:00给予氯沙坦50mg,1次/日,疗程2周。
   
  1.2.2 测定方法 健康查体者及肺心病患者治疗前及治疗2周时于晨起空腹卧位自肘静脉采血,离心,分离血清及血浆,进行血清ACE活性、血浆AngⅡ及ALD测定,测定药盒分别由海军总医院及中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。操作按说明书进行。
   
  1.2.3 统计学方法 计量资料以(ˉx±s)表示,采用t检验,P<0.05有统计学意义。

  2 结果
    
  2.1 健康查体组测定结果 血清ACE活性为(31.56±4.87)nm·ml -1 ·min -1 ,血浆AngⅡ为(54.32±25.14)ng/L,血浆ALD为(109.21±41.87)ng/L。
   
  2.2 肺心病患者治疗前后RAS的变化 见表1。肺心病时,血清ACE活性明显降低(P>0.05),血浆AngⅡ及ALD升高(P>0.05),两组间差异无显著性。治疗2周时,A组血清ACE活性明显下降(P<0.05),血浆AngⅡ及ALD亦明显下降(分别为P<0.05及P<0.01),B组血清ACE活性无显著变化,血浆AngⅡ含量增加(P<0.05),血浆ALD明显下降(P<0.01),两组间比较差异显著(P<0.01)。
    
  表1 肺心病患者治疗前后RAS的变化(略)
  
  3 讨论
    
  近年研究表明,肺心病时RAS的变化在疾病的发生发展及治疗方面起重要作用,我们在研究中发现,肺心病时血清ACE活性下降,而血浆AngⅡ及ALD明显增高,ACE为RAS的关键酶,主要存在于肺毛细血管内皮细胞中,肺心病时,肺泡壁毛细血管受压,毛细血管内皮细胞破坏使ACE生成减少,乏氧、高碳酸血症亦抑制了ACE的活性,故血清ACE活性降低,而血浆AngⅡ及ALD增高主要与肺心病时合成AngⅡ的前体物质增加,使AngⅡ生成的绝对量增加有关 [1] ,同时,肺心病时组织RAS的激活、AngⅡ经旁路途径合成增加等 [2] 亦是AngⅡ生成增加的原因,由于AngⅡ刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,使血浆ALD增加,促进肺心病患者体内水钠潴留,保钠排钾,同时促进心肌及血管平滑肌重构 [3] ,不利于治疗及预后。
   
  依那普利为不含巯基的强效ACEI,已证明在肺心病治疗方面有明确的临床疗效 [4] ,但由于依那普利通过抑制ACE发挥作用,故不能完全彻底地抑制旁路途径产生的AngⅡ的作用,同时研究发现,在应用ACEI治疗期间,有AngⅡ再激活及ALD逃逸现象 [2] ,这些都限制了ACEI的应用,而氯沙坦作为ARB,主要通过与AngⅡ竞争性结合AngⅡ受体(AT1)而抑制AngⅡ发挥作用,使ALD合成减少。本研究观察到,应用氯沙坦组血清ACE活性无变化,血浆AngⅡ含量增加,但血浆ALD明显降低,且与A组比较有显著性差异,说明氯沙坦更能充分抑制RAS,且同时抑制AngⅡ再激活及ALD逃逸现象,促进AngⅡ与AT2受体结合而发挥有益作用。
   
  从我们的研究中观察到ARB较ACEI更能充分彻底地抑制RAS而发挥其临床治疗作用,同时克服了ACEI引起的刺激性干咳的副作用,有利于肺心病的治疗,但由于A-CEI的独特的对激肽酶的抑制作用,抑制缓激肽的降解而发挥的扩血管作用是AT1拮抗剂不能取代的,故临床如无禁忌证应进一步观察两药小剂量联合应用的疗效。
    
  参考文献
    
  1 张旭,凌培基.肺心病急性发作期肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究.中国急救医学,1994,14(3):19-21.
   
  2 刘铭,王志禄.肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其受体与心血管疾病.中华心血管病学杂志,2002,(3):190-192.
   
  3 Zennaro JL,Froomes N,Bonbalet JP,et al.Tissue-specific expression of and messenger ribonucleic acid isoforms of the human mineralcorticoid receptor in normal and pathological states.J Clin Endocrinol Metab,1997,82:1345-1352.
   
  4 李柏成,尹霞.吸氧并依那普利治疗对肺心病肾素血管紧张素系统的影响.中华现代实用医学杂志,1999,2(2):10-12.
    
  作者单位:1130021吉林长春解放军第461医院三内科
    2130052吉林长春武警吉林省总队医院内科

作者: 李柏成 尹霞 2005-6-15
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