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首页合作平台在线期刊中华实用医药杂志2004年第4卷第10期临床医学

儿童慢性髓细胞性白血病22例临床分析

来源:INTERNET
摘要:【摘要】目的研究儿童慢性髓细胞性白血病(CML)的临床特点。方法对22例儿童慢性髓细胞白血病临床表现、染色体核型特点、治疗及预后进行了总结和分析。结果儿童慢性髓细胞性白血病临床表现与其类型有关且常伴有染色体核型改变。结论非整倍体、四倍体和嵌合体等染色体核型改变可能与CML进展有关,同种异体干细胞移植......

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【摘要】 目的 研究儿童慢性髓细胞性白血病(CML)的临床特点。方法 对22例儿童慢性髓细胞白血病临床表现、染色体核型特点、治疗及预后进行了总结和分析。结果 儿童慢性髓细胞性白血病临床表现与其类型有关且常伴有染色体核型改变。结论 非整倍体、四倍体和嵌合体等染色体核型改变可能与CML进展有关,同种异体干细胞移植(Allo-SCT)是目前唯一可以使CML患儿达到长期无病生存的方法。慢性期尤其慢性期早期是进行Allo-SCT的最佳时期。

   关键词 慢性髓细胞性白血病 儿童 染色体核型 干细胞移植

    慢性髓细胞性白血病(CML)在儿童期比较少见,大约占儿童白血病的3%~5%,现将我院1991~2001年收治的22例病例报告如下。

   1 材料与方法

   1.1 一般资料 本院自1991年1月~2001年收治的22例CML,其中男16例,女6例,男:女为8:3。年龄最小的7个月,最大的14岁4个月,年龄中值为9.5岁。

   1.2 临床表现 就诊前病程多为1~6月,最长者1年零8月,其中有1例是因头痛26h,昏迷10min以颅内出血为首发表现入院的。临床表现贫血22例,腹胀以及腹部包块10例。查体均有不同程度肝脾肿大,肝肋下2~9cm(平均5.4cm),其中轻度肿大5例,中度8例,重度9例;脾脏肋下2~21cm(平均8.7cm),脾脏肿大较肝脏肿大更为明显。

   1.3 辅助检查 实验室检查Hb43~109g/L,WBC(47.1~780)×10 9 /L,PLT(12~954)×10 9 /L,所有患儿都有不同程度贫血,其中轻度12例,中度7例,重度2例,极重度1例;患儿血小板计数减低7例,正常12例,增加3例。骨髓检查均确诊为CML,骨髓增生极度活跃14例,活跃8例。查骨髓染色体15例均异常,其中Ph 1 染色体(+)9例,Ph 1 染色体比例30%~62%,Ph 1 染色体可疑的4例,Ph 1 染色体阴性的仅1例。患儿均伴有其它染色体改变,嵌合体2例,非整倍体6例,四倍体2例。

   2 结果

   按《血液病诊断及疗效标准》 [1] 最后诊断:慢性期15例,加速期1例,急变期6例。22例病人中6例接受正规化疗,5例达完全缓解(CR),1例达部分缓解,随访4例复发,1例失访。1例(男,12岁5月,静止期,化疗方案为COAP+马利兰+α-INF)达到CR后成功地进行了HLA相合的同
胞(其妹)脐血造血干细胞移植,血液学和遗传学均达CR,目前已无病生存达5月。

   3 讨论

   目前认为CML是一种造血干细胞恶性克隆性疾病,其分子生物学基础和Ph 1 染色体有关。由于9号染色体上的原癌基因(C-abl)异位于22号染色体的断点聚合区(bcr)产生了一个abl-bcr嵌合基因,该基因可表达具有酪氨酸激酶活性的蛋白,可以使细胞信号传递失常,造成粒细胞系统增埴失控和抑制细胞死亡而发病 [2]  。CML大多发生于成人,CML在儿童期比较少见,约占儿童白血病的3%~5% [3]  。本文资料显示男性多见,急变期患儿均为中度以上贫血和血小板减少,这些也和文献报道相吻合 [1]  。小儿CML分为幼年型和成人型两种 [3]  ,成人型具有成人CML的典型表现:常常见于4岁以上特别是10岁以上的儿童,起病较慢,病程常在1年以上,临床上发热感染以及贫血出血等症状一般比较轻,外周血白细胞明显升高,脾脏肿大显著;幼年型CML临床上出血、感染、淋巴结肿大和皮疹等表现常比成人型明显,Ph 1 可(-),可见HbF增加,而脾脏肿大不如成人型明显。幼年型CML对化疗反应及预后均较差,成人型CML相对要好一些。一般CML起病较缓,病程较长,而我们报道有1例患儿发病时仅26h病程,考虑是因为发病不典型和询问病史不够仔细。这提示对急性起病的患儿也要提高警惕,防止漏诊和误诊。大约95%CML病人可以检出具有特征性的染色体t(9:22)(q34:q11),即Ph1染色体。Ph 1 (-)的患儿主要集中于幼年型CML,而成人型CML Ph 1 (-)的患儿则比较少见,成人型呈阴性的多数是因为染色体检查的灵敏度不够所致。现在发现CML病人除了Ph 1 染色体外还常伴有其它染色体改变,如-7,等臂17等,这些染色体的变化常与CML分期及预后密切相关 [4]  。如本文报道的部分患儿存在四倍体、亚二倍体及染色体断裂和Cq-等染色体改变。其中有非整倍体>10%、出现四倍体和嵌合体的患儿均属加速期或急变期,提示这些类型染色体核型改变可能与CML进展有关。慢性期CML可以选用马利兰、羟基脲、锭玉红、α-INF等化疗,对单用常规化疗不能够达到CR的患儿还可采用联合化疗方案,如COAP等。单用常规化疗如马利兰疗效似乎并不好,我科正规化疗达CR的5例患儿首先采用常规化疗(马利兰)均效果欠佳,合用联合化疗(COAP+α-INF)后才达到CR。传统化疗虽可达CR,但不能使患儿得到长期无病生存和达到遗传学缓解。近年国外使用作用于bcr-abl融合基因的酪氨酸激酶抑制剂(ST1571)疗效较好,虽价格昂贵,有条件也可以试用 [5]  。患儿进入加速期后化疗常不再有效,发生急变治疗就更加困难。同种异体干细胞移植(Allo-SCT)是目前唯一可以使CML患儿达到长期无病生存的方法。慢性期尤其慢性期早期是进行Allo- SCT的最佳时期,本组病例中有1例患儿就是在慢性期早期达到CR后及时进行脐血干细胞移植的,其长期生存情况在继续观察中。

   参考文献

   1 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准,第2版.北京:科学出版社,1998,193-195.

   2 Kantarjian,et al.Chronic Myelogenous Leukemia:Disease Biology and Current and Future Therapeutic Strategies.Hematology(Am Soc Hemaˉtol Educ Program),2000,90-109.

   3 吴瑞萍,胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学,第6版.北京:人民卫生出版社,1995,2179-2181.

   4 林茂芳.236例慢性粒细胞白血病患者细胞遗传学特性观察.中华血液病学杂志,2000,21(1):36.

   5 Tipping AJ,et al.Restoration of sensitivity to STI571in STI571-resisˉtant chronic myeloid leukemia cells.Blood,2001,Dec15;98(13):3864-3847. 

   作者单位:400014重庆医科大学附属儿童医院

作者: 肖剑文 徐酉华 2005-8-1
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