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Nature最新论文发现23个癌转移基因:靶向一个减少四分之三癌转移

来源:生物通
摘要:Sanger研究院的研究人员报道称找到了一个能用于减少癌症患者肿瘤扩散的药物新靶标,这一研究成果公布在1月4日的Nature杂志上,研究人员筛选发现了23个参与调节癌症转移的基因,他们靶向了其中一个:Spns2,结果发现癌症转移扩散减少了四分之三。癌症转移到其它身体部位是癌症患者死亡的主要原因,高达90%的癌症死亡是由......

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Sanger研究院的研究人员报道称找到了一个能用于减少癌症患者肿瘤扩散的药物新靶标,这一研究成果公布在1月4日的Nature杂志上,研究人员筛选发现了23个参与调节癌症转移的基因,他们靶向了其中一个:Spns2,结果发现癌症转移扩散减少了四分之三。

癌症转移到其它身体部位是癌症患者死亡的主要原因,高达90%的癌症死亡是由于这个造成的,比如说癌症通常需要通过手术来切除肿瘤,但是多达一半的结肠癌手术患者都会发生肝转移。当癌细胞从原发肿瘤位点开始扩散转移的时候,它们需要进入血液系统来散布到全身,而这种复发对于患者来说往往都是致命的。然而,目前对于这个病理学过程,科学家们了解的还十分少。

为了找出我们体内到达是什么基因影响了癌转移,研究人员观察了缺失某个特殊单基因的基因工程小鼠中肿瘤的扩散机制,他们筛选了810个特殊基因,从中确定了23个基因,这些基因在发生皮肤肿瘤细胞转移到肺部过程中会出现增加或减少。其中许多基因也引起免疫系统的改变,例如改变机体抵抗感染的能力。

研究人员发现剔除Spns2基因会引起最大的变化:将肿瘤向肺部的扩散减少约四倍。之后研究人员分析这种基因对其它癌症,如结肠癌,肺癌乳腺癌的癌症转移的影响,同样发现缺失Spns2,也能减少了这些癌症的转移。

文章的通讯作者,Sanger研究所的David Adams博士说:“Spns2基因的缺失能帮助肿瘤最大程度的缩减,因此可以作为一种新的治疗靶标。我们发现缺乏Spns2的小鼠与正常小鼠相比,具有不同的免疫系统细胞比率,这似乎能促使免疫系统对抗癌症。靶向这一靶标的药物可以减少或防止肿瘤在体内的转移扩散”。

在之前的研究中,科学家们曾发现Spns2基因会影响免疫系统,但不涉及肿瘤扩散。这个基因编码脂质传输蛋白:S1P,能向免疫系统发出信号。没有这种转运蛋白,信号传导不能正常工作,会引发体内不同免疫细胞比例的变化。

Sanger研究所的Anneliese Speak 博士说:“这项工作也支持目前免疫治疗的新兴领域,即身体自身免疫系统可以被用于对抗癌症。可以设计药物与S1P转运蛋白结合,阻止其发货功能,造成免疫系统的有力变化。进一步分析Spns2途径中的其它靶标,或者这项研究中的其它靶标都能帮助研发更有效的治疗方法。”

英国癌症研究中心的Justine Alford博士对此点评道,“这项小鼠研究为基因在癌症转移中所扮演的角色提供了新的见解,有助于未来研发治疗癌症的新方法,癌症转移确实难以治疗,因此寻找解决的方法至关重要。”

近期的研究脂肪与癌症转移之间的关联:研究人员发现通过一种特定的标记,即蛋白质CD36,确定了启动癌症转移的细胞。这种蛋白质,它被发现位于肿瘤细胞的膜上,负责摄取脂肪酸。CD36活性和对脂质(脂肪)代谢的依赖性,使得启动转移的细胞区别于其它肿瘤细胞。

研究人员在具有不同程度侵袭性的口腔癌患者的样本中,发现了转移性的CD36阳性细胞。在分析的口腔肿瘤中,很少有细胞具有启动转移的能力。CD36添加到没有转移的肿瘤中,可使它们变得有转移性。此外,研究人员已经证实,CD36对癌转移性的影响,在黑素瘤细胞和管腔型乳腺癌细胞中是一样的。同样,对患者样本的统计分析发现,卵巢癌、膀胱癌和肺癌的转移也依赖于CD36。

作者: 2017-1-16
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