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解开乙肝病毒复制之迷

来源:北京地坛医院 蔡晧东
摘要:在医学上,病毒的繁殖被称之为“复制“,这是因为它不像细胞和寄生虫那样通过细胞核分裂等方式繁殖,而是像我们铸造机器零件一样,按照一定的模具复制出来的。在复制的过程中,有两个很重要的因素:一个是催化剂,另一个是模板。没有这两个因素,乙肝病毒就不能复制。乙肝病毒复制的“催化剂“叫做乙肝病毒DNA聚合酶(HB......

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  在医学上,病毒的繁殖被称之为"复制",这是因为它不像细胞和寄生虫那样通
过细胞核分裂等方式繁殖,而是像我们铸造机器零件一样,按照一定的模具复制出
来的。在复制的过程中,有两个很重要的因素:一个是催化剂,另一个是模板。没
有这两个因素,乙肝病毒就不能复制。
    乙肝病毒复制的"催化剂"叫做乙肝病毒DNA聚合酶(HBV DNA-P)。这种酶存在于
乙肝病毒的内核,与乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病毒基因(DNA
)共同构成乙肝病毒的核心。它的作用就是"催化"乙肝病毒基因按照一定的模板复
制出DNA链。没有这种聚合酶的作用,乙肝病毒的复制就会停止。因此,抑制乙肝
病毒DNA聚合酶的药物,即可直接抑制乙肝病毒的复制。
    乙肝病毒复制的"原始模板"是cccDNA。这种原始模板是怎样形成的呢?乙肝病
毒的基因组(DNA)是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已
经形成完整的环状;另一条长度较短的正链,呈半环状。在感染肝细胞之后,这条
半环状的DNA链要以负链为模板,在催化剂──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延长,
最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA。
我们把这种DNA称做共价闭合环状DNA(即cccDNA),似乎可以把它看作是病毒复制的
原始模板。模板形成后,按照模板的形状复制新的病毒基因就很容易了。病毒基因
会以其中的一条cccDNA为模板,利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的"催化",一
段基因又一段基因地复制,形成负链、正链。最后再装配到一起形成新的乙肝病毒
DNA颗粒。
    有人把cccDNA比做乙肝病毒复制的"种子",我却认为把它比做"野草根"更为适
合。俗话说:"拔草容易,除根难",这种cccDNA是乙肝病毒复制中重要的中间产物,
一旦它在肝细胞核内形成,就具有了高度的稳定性,可长期存在于肝细胞内,不但
起着刚才所说的"模板"作用,而且还像深深扎根在泥土里野草一样很难完全清除。
不论用什么抗病毒药物,不论胞浆内的DNA受到多大的抑制,也不论用药的时间有
多久,均很难清除这种cccDNA。只要肝细胞内有很少量的cccDNA,当停药后,核内
的cccDNA又可再次成为病毒复制的"模型",继续复制乙肝病毒的DNA。这样就造成
了一些抗病毒药物停药后的"反跳现象"。
    乙肝病毒复制也有"冬眠"的时候。当感染机体的乙肝病毒处于e抗原阴性、e抗
体阳性的"小三阳"状态时,就是乙肝病毒复制的冬眠期。这时,乙肝病毒几乎无复
制,它的野草根cccDNA深深地隐藏在肝细胞核内处于休眠状态。但这种状态的病毒
还可能"复活",可能由于某种因素诱发其重新转变为e抗原阳性的病毒复制状态。
在乙肝病毒的冬眠期,病人的病情相对平稳,传染性也很小,但目前所有的抗病毒
药物也对藏在细胞深处的休眠病毒基因也奈何不得。因此,在这一时期使用何种抗
病毒药物都是徒劳的。
    人类从发现乙肝病毒颗粒,到解开病毒复制之迷,又到现在抑制病毒DNA聚合
酶药物的发现,一步一步地前进。相信不久,斩草除根的药物、对抗"冬眠期"病毒
的药物将会出现,人类终究会战胜乙肝病毒的一顽敌。

作者: 佚名 2004-4-15
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